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对慢性有机磷杀虫药中毒抑制的胆碱酯酶无复活作用

时间:2019-10-04 20:22 来源:未知 作者:admin

  【不良反应】注射后可引起恶心、呕吐、心率增快、心电图出现暂时性S-T段压低和Q-T时间延长。注射速度过快引起眩晕、视力模糊、复视、动作不协调。剂量过大可抑制胆碱酯酶、抑制呼吸和引起癫癎样发作。

  【注意事项】1.有机磷杀虫剂中毒患者越早应用本品越好。皮肤吸收引起中毒的患者,应用本品的同时要脱去被污染的衣服,并用肥皂清洗头发和皮肤。眼部用2.5%碳酸氢钠溶液和生理氯化钠溶液冲洗。口服中毒患者用2.5%碳酸氢钠溶液彻底洗胃。由于有机磷杀虫剂可在下消化道吸收,因此口服患者应用本品至少要维持48~72小时,以防引起延迟吸收后加重中毒,甚至致死。昏迷患者要保持呼吸道通畅,呼吸抑制应立即进行人工呼吸。2.用药过程中要随时测定血胆碱酯酶作为用药监护指标。要求血胆碱酯酶维持在50%~60%以上。急性中毒患者的血胆碱酯酶水平与临床症状有关,因此密切观察临床表现亦可及时重复应用本品。

  【药理毒理】本品系胯类化合物,其季铵基团能趋向与有机磷杀虫剂结合的已失去活力的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位,它的亲核性基团可直接与胆碱酯酶的磷酸化基团结合而后共同脱离胆碱酯酶,使胆碱酯酶恢复原态,重新呈现活力,被有机磷杀虫剂抑制超过36小时已“老化”的胆碱酯酶的复活作用效果甚差。对慢性有机磷杀虫药中毒抑制的胆碱酯酶无复活作用。本品对有机磷杀虫剂引起的烟碱样症状作用明显,而对毒蔁碱样症状作用较弱,对中枢神经系统症状作用不明显。本品胯含量为79.5%,而碘解磷定仅51.9%;故本品1g的药效相当于碘解磷定1.5g。本品水溶性(640mg/ml,25℃),稳定性好,局部吸收完全,可供肌内注射。报告43例有机磷杀虫剂中毒患者,血胆碱酯酶平均活力为正常值的50%左右。肌内注射本品0.5~1g后,临床中毒症状大都在30分钟~1小时内消失,血胆碱酯酶活力恢复到正常值的70%以上。

  对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用,用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。但对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氟磷(dimefox)、丙胺氟磷(mipafox)和八甲磷(schradan)等的中毒效果较差;对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用。

  【药物相互作用】①本品系胆碱酯酶复活剂,可间接减少乙酰胆碱的积蓄,对骨骼肌神经肌肉接头处作用明显。而阿托品有直接拮抗积聚乙酰胆碱的作用,对植物神经的作用较强,二药联合应用临床效果显著。本品有增强阿托品的生物效应,故在二药同时应用时要减少阿托品剂量。阿托品首次剂量一般中毒为2~4mg,每10分钟一次,严重中毒为4~6mg,每5~10分钟,肌内或静脉注射,直到出现阿托品化。阿托品化要维持48小时,以后逐渐减少阿托品剂量或延长注射时间。②本品在碱性溶液中易分解,禁与碱性药物配伍。

  【用法用量】一般中毒,肌内注射或静脉缓慢注射0.5~1g;严重中毒1~1.5g。以后根据临床病情和血胆碱酯酶水平,每1.5~2小时可重复1~3次。静脉滴注方法和用药天数可参见碘解磷定。1.成人常用量肌内注射或静脉缓慢注射0.5~1g,视病情需要可重复注射。2.小儿常用量按体重20mg/kg,用法参见成人。

  【药代动力学】肌内或静脉注射本品,血中浓度很快增高,高峰维持2~3小时,以后逐渐下降。肌内注射本品7.5mg/kg或10mg/kg,可达血浆有效治疗浓度4μg/ml。T1/2为77分钟。很快以原形和其代谢产物由尿排出。

  【老年用药】老年人的心、肾潜在代偿功能减退,应适当减少用量和减慢静脉注射速度。

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